Diagnose
Paracetamol-Intoxikation mit akutem Leberversagen
Entscheidende Befunde
- Transaminasen im vierstelligen Bereich bei nur mäßigem Bilirubin und normaler AP
- Gestaffelte Einnahme mit beschwerdefreien ersten 24 Stunden
- Chronischer Alkoholkonsum und Mangelernährung senken die Glutathionreserve
- Nicht nachweisbarer Spiegel schließt bei später Vorstellung keine Toxizität aus
- Steigender INR, Hypoglykämie, Azidose und Enzephalopathie zeigen das akute Leberversagen
Behandlung der ersten Wahl
N-Acetylcystein i.v.
Eine ALT über 7000 U/l leistet keine virale und keine alkoholische Hepatitis, die selten einige hundert übersteigen. Werte in dieser Höhe bedeuten, dass Hepatozyten flächenhaft zugrunde gehen, und die nahezu normale alkalische Phosphatase bei nur mäßigem Bilirubin verortet den Schaden in den Zellen und nicht in den Gallenwegen. Bleiben eine toxische oder eine ischämische Ursache, und die Sonographie hat den ischämischen Weg bereits ausgeschlossen: unauffällige Leber bei offenen Lebervenen. Die Anamnese entspricht der klassischen gestaffelten Einnahme: zunächst etwa 24 Stunden ohne Beschwerden, dann Übelkeit und Oberbauchschmerz mit einsetzender Lebernekrose. Chronischer Alkoholkonsum und Mangelernährung senken das Glutathion und induzieren CYP2E1, beides erhöht die Empfindlichkeit. Die entscheidende Falle ist der nicht mehr nachweisbare Spiegel: bei gestaffelter oder später Vorstellung ist die Muttersubstanz bereits verstoffwechselt, ein negativer Spiegel schließt eine Toxizität also nicht aus und darf nie zum Vorenthalten der Therapie führen. Steigender INR, Hypoglykämie, Laktatazidose und Enzephalopathie definieren das akute Leberversagen; die Kombination aus pH unter 7,30, INR über 6,5, Kreatinin über 3,4 mg/dl und Enzephalopathie Grad III bis IV bildet die King's-College-Kriterien für die Zuweisung zur Transplantation, weshalb das Transplantationszentrum bereits kontaktiert wird. N-Acetylcystein i.v. füllt das Glutathion wieder auf und entgiftet NAPQI, den reaktiven Metaboliten, der den eigentlichen Schaden anrichtet. Am wirksamsten ist es innerhalb von 8 Stunden nach Einnahme, und sie ist drei Tage darüber hinaus, was nichts ändert: der Nutzen bleibt auch beim bereits eingetretenen Leberversagen bestehen, und das Outcome bessert sich selbst beim akuten Leberversagen anderer Ursache.